فیزیولوژی و فارماکولوژی
مهناز داودی؛ حسین عزیزی؛ سید جواد میرنجفی زاده؛ سعید سمنانیان
دوره 27، شماره 5 ، آذر و دی 1399، ، صفحه 630-639
چکیده
زمینه و هدف نوروپپتید اورکسین در هیپوتالاموس جانبی ساخته می‌شود و از طریق گیرنده نوع 1 اورکسین (OX1R) در سندرم محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان درگیر است. هسته لوکوس سرولئوس (LC) یک ناحیه حساس مغزی برای بروز جنبه‌های حرکتی سندرم محرومیت از مورفین است. سیستم گاباارژیک و اورکسینرژیک در ایجاد وابستگی فیزیکی ناشی از مصرف مورفین درگیر ...
بیشتر
زمینه و هدف نوروپپتید اورکسین در هیپوتالاموس جانبی ساخته می‌شود و از طریق گیرنده نوع 1 اورکسین (OX1R) در سندرم محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان درگیر است. هسته لوکوس سرولئوس (LC) یک ناحیه حساس مغزی برای بروز جنبه‌های حرکتی سندرم محرومیت از مورفین است. سیستم گاباارژیک و اورکسینرژیک در ایجاد وابستگی فیزیکی ناشی از مصرف مورفین درگیر هستند. در این مطالعه اثر اورکسینA بر عملکرد سیستم مهاری گاباارژیک در نورون‌های هسته LC در بروز علائم سندرم محرومیت، ارزیابی شد.
مواد و روش‌ها در این مطالعه از موش‌های صحرایی نر (14-21 روزه )استفاده شد. برای ایجاد وابستگی در حیوانات از مورفین (ml; i.p. 1/0 mg/kg, 20) روزانه به مدت هفت روز انجام گرفت، سپس با استفاده از تکنیک ثبتwhole-cell patch clamp اثر اورکسین بر جریان‌های مهاری پس‌سیناپسی (IPSCs) خودبه‌خودی و برانگیخته گابا A در نورون‌های هسته LC بررسی گردید.
یافته‌ها داده‌ها نشان دادند که اورکسینA از طریق گیرنده‌های نوع 1، در حضور نالوکسان، نوعی اثر مهاری بر عملکرد سیستم گاباارژیک دارد. تجویز اورکسینA باعث کاهش دامنه جریان‌های پس‌سیناپسی مهاری برانگیخته (eISPCs) شد. همچنین اورکسین A در حضور نالوکسان اثری بر دامنه جریان‌های پس‌سیناپسی مهاری خودبه‌خودی (sIPSCs) اعمال نکرد در حالی که موجب کاهش فرکانس این جریان‌ها گردید.
نتیجه‌گیری این یافته‌ها نشان دادند که ممکن است اورکسین A از طریق گیرنده‌های نوع 1، در حضور نالوکسان اثر مهاری بر فعالیت سیستم گابارژیک در نورون‌های LC داشته باشد. به نظر می‌رسد اورکسین A، به عنوان فاکتوری خارجی عمل می‌کند یا می‌تواند با اثر بر دیگر فاکتورهای خارجی مانند جریان های گاباارژیک نقش مهمی را در محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان را ایفا کند. همچنین این یافته‌ها نشان دادند که ممکن است اورکسین A از طریق گیرنده‌های نوع 1، در کاهش فعالیت گیرنده گابا A در بروز سندرم محرومیت از مورفین القایی با نالوکسان سهیم باشد.