نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

• امیر رئوفی
• مینا آبرودی ¹
• غزاله داداشی زاده ²
• سعیده سادات شبیری ³
• آذر حسینی ⁴
• امید غلامی ⁵
• رضا عطائی دیسفانی ⁶
• داود مهدیان ⁷
• مریم خسروجردی ⁸

¹ بخش بیوشیمی، دانشکده کشاورزی و علوم نوین، دانشگاه آزاد اسلامی واحد شیراز، شیراز، فارس، ایران

² مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران

³ علوم پزشکی سبزوار

⁴ مرکز تحقیقات فارماکولوژی گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران

⁵ دانشگاه علوم پزشکی سبزوار

⁶ کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار

⁷ مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، گروه فارماکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران

⁸ کارشناس ارشد پرستاری داخلی جراحی، معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران.

چکیده

سابقه و هدف: سرطان به عنوان یک مشکل مهم بهداشت جهانی مطرح است. داروهای شیمی درمانی مورد استفاده در درمان سرطان عوارض جانبی نظیر سرکوب مغز استخوان، ریزش مو، ضایعات گوارشی، مقاومت دارویی، اختلال عملکرد عصبی و مسمومیت قلبی دارند. فلاونوئیدها ترکیبات فعال زیستی هستند که در اکثر گیاهان یافت می شوند و اثرات مفیدی در بافت های مختلف سرطانی دارند. هسپریدین به عنوان یک فلاونوئید در خانواده مرکبات یافت می شود. در این تحقیق اثرات ضد سرطانی هسپریدین بر روی رده های سلولی سرطانی مختلف از جمله تومور مدولاری آدرنال (فئوکروموسیتوم)(PC12)، آدنوکارسینوم کولون (SW48)، سرطان پروستات (DU145) و کارسینوم سلول سنگفرشی مری (KYSE30) بررسی شد.

مواد و روش‌ها: سلول‌ها با غلظت‌های مختلف هسپریدین (100-0.75 میکرومولار) به‌مدت 24، 48 یا 72 ساعت تیمار شدند و بقای سلول‌ها با روش MTT ارزیابی شد. بعلاوه، بیان ژن‌های Bax ،Bcl-2 و کاسپاز3 با استفاده از RT-PCR اندازه‌گیری شد. همچنین، ارزیابی آپوپتوز سلولی نیز با روش فلوسایتومتری انجام شد.

یافته ها: نتایج نشان داد که هسپریدین از تکثیر سلول های سرطانی مختلف جلوگیری می کند. همچنین نتایج فلوسایتومتری نشان داد که هسپریدین می تواند آپوپتوز سلولی را افزایش دهد که این موضوع با نتایج بیان ژن تایید شد. هسپریدین به طور معناداری بیان ژن bcl-2 را کاهش داد در حالی که موجب افزایش بیان Bax و Caspase-3 گردید.

نتیجه گیری: به نظر می رسد هسپریدین به عنوان یک فرآورده طبیعی می تواند در درمان انواع سرطان های انسانی در ترکیب با داروهای شیمیایی مورد استفاده قرار گیرد.

کلیدواژه‌ها

• هسپریدین
• آپوپتوز
• فلاونوئیدها
• سرطان

موضوعات

• فیزیولوژی و فارماکولوژی

عنوان مقاله [English]

Anti-cancer effects of Hesperidin by induction of apoptosis

نویسندگان [English]

• Mina Abroudi ¹
• Ghazaleh Dadashizadeh ²
• saeideh sadat shobeiri ³
• Azar Hosseini ⁴
• omid gholami ⁵
• Reza Ataee Disfani ⁶
• Davood Mahdian ⁷
• MARYAM KHOSROJERDI ⁸

¹ Department of Biochemistry, Fars Science and Research branch, Islamic Azad University, Fars, Iran

² Cellular and Molecular Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran

³ sabzevar

⁴ Pharmacology Research Center of Medicinal Plants, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran

⁵ Sabzevar University of Medical Sciences

⁶ Student Research Committee, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran

⁷ Cellular and Molecular Research Center, Department of Pharmacology, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran

⁸ Master of Nursing, Vice President of Research and Technology, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran

چکیده [English]

Background: Cancer is considered as an important global health problem. Chemotherapy drugs used in cancer treatment have side effects such as bone marrow suppression, hair loss, gastrointestinal lesions, drug resistance, neurological dysfunction and heart toxicity. Flavonoids are bioactive compounds found in most plants and have beneficial effects on various cancerous tissues. Hesperidin is found as a flavonoid in the citrus family. In this research, the anticancer effects of hesperidin on different cancer cell lines, including adrenal medullary tumor (pheochromocytoma) (PC12), colon adenocarcinoma (SW48), prostate cancer (DU145) and esophageal squamous cell carcinoma (KYSE30) were investigated.

Methods: Cells were treated with different concentrations of hesperidin (0.75-100 μM) for 24, 48 or 72 hours, and cell viability was evaluated by MTT method. In addition, the expression of Bax, Bcl-2 and caspase-3 genes was measured using RT-PCR. Also, cell apoptosis was evaluated by flow-cytometry.

Results: The results showed that hesperidin prevents the proliferation of different cancer cells. Also, flow-cytometry results showed that hesperidin can increase cell apoptosis, which was confirmed by gene expression results. Hesperidin significantly decreased the expression of bcl-2 gene while increasing the expression of Bax and Caspase-3 (p<0.05).

Conclusion: It seems that hesperidin as a natural product can be used in the treatment of all types of human cancers in combination with chemical drugs.

کلیدواژه‌ها [English]

• hesperidin
• apoptosis
• flavonoids
• cancer