یوسف جلال آبادی؛ علیرضا شیرازی؛ محمد رضا قوام نصیری؛ امیر آل داوود؛ داریوش سرداری
دوره 22، ویژه نامه ، بهمن و اسفند 1394، ، صفحه 1139-1157
چکیده
زمینه و هدف: سرطان یکی از مهمترین عوامل مرگومیر در دنیا میباشد. به دلیل پیشرفتهای قابل توجه در علم زیستشناسی مولکولی و سلولی، روشهای قبلی درمان سرطان با استراتژیهای جدید بهبود یافتهاند. شناسایی و استفاده از حساسکنندههای شیمیدرمانی و پرتودرمانی و تأثیرات آنها بر تخریب بیشتر بافت تومورال روش درمانی جدید ...
بیشتر
زمینه و هدف: سرطان یکی از مهمترین عوامل مرگومیر در دنیا میباشد. به دلیل پیشرفتهای قابل توجه در علم زیستشناسی مولکولی و سلولی، روشهای قبلی درمان سرطان با استراتژیهای جدید بهبود یافتهاند. شناسایی و استفاده از حساسکنندههای شیمیدرمانی و پرتودرمانی و تأثیرات آنها بر تخریب بیشتر بافت تومورال روش درمانی جدید میباشد. آنزیم COX-2 نیز با سلکوکسیب مهار و از ترمیم مجدد تومور جلوگیری مینماید.
مواد و روشها: مکانیسمی که بهوسیله آن مواد سلولها را به پرتودهی حساس میکنند میتواند شامل افزایش تخریب اولیه، مهار ترمیم و توزیع مجدد سیکل سلولی و توقف در ناحیه حساستر به اشعه باشد. برای ایجاد پاسخ بیشتر به درمان باید بتوانیم آنزیمهایی را که در افزایش رشد و ترمیم تومور نقش دارند شناسایی و با مهار آنها از رشد و ترمیم تومور جلوگیری نماییم .یکی از آنزیمهایی که در تومور بیان زیادی دارد و مهار آن باعث افزایش پاسخ به درمان و مرگ سلولهای تومورال میشود آنزیم COX-2 است. بیانزیاد ژن COX-2 با رفتارتهاجمی ترتوموروپروگنوزبدتروخصوصیتبدخیمیبیشتر مرتبطمیباشد.
یافتهها: در مطالعات انجام شده آنزیم COX-2 با پنج مکانیسم منجر به ایجاد تومور و فنوتیپ بدخیم سلول های تومور میشود 1- مهار آپوپتوز 2-افزایش رگزایی 3- افزایش تهاجم 4- مدولاسیون التهاب / ضعف ایمنی، سرکوب ،5-تبدیلprocarcinogensبه مواد سرطانزا. مکانیزمهای شناخته شده در افزایش حساسیت به پرتو توسط سلکوکسیب:
1- مهار آنزیم COX-2 و متعاقب آن کاهش و توقف تولید PGE2 و در نتیجه افزایش آپوپتوز و کاهش رگزایی و رشد توسط این دارو با سیگنالینگ TNF-α بهوسیله مهار انتقال هستهای فاکتور رشد و همچنین با مهار فعال شدن فاکتور رونویسی NFK-B آنزیم COX-2 را مهار میکند.
2- توقف سیکل سلولی در منطقه G1-S بهعنوان یکی از مناطق حساس از نظر پرتو. مطالعاتی در گروه سلولهای کارسینوم نشان از توقف سیکل سلولی در منطقهG1-Sرا دارد، حال اینکه با چه مکانیزمی این توقف صورت میگیرد بهطور کامل شناخته نشده است.
مطالعات سلولهای کارسینوم مری نشان داده است که افزایش بیانp21waf1/cip1 و p27kip1نقش مهمی در نقطه G1-S ایفا میکنند .
نتیجهگیری: سلکوکسیب بهعنوان مهارکننده آنزیم cox-2 و تأثیر بر برخی از آنزیمها و مهار آنها و تغییراتی که در فرایند سیکل سلولی ایجاد میکند نقش حساسکنندگی به پرتو را ایفا میکند و بهتنهایی از ایجاد سرطان جلوگیری و باعث مهار و تأخیر در رشد تومور به میزان ناچیز دارد که با استفاده همزمان آن با داروهای شیمی درمانی و رادیوتراپی یک همافزایی را به همراه دارد که باعث تخریب بیشتر سلول سرطانی در حین و بعد از اشعه درمانی میشود.