سکینه کاظمینورعینی؛ محمد نبیونی؛ زهرا سادات نوری
دوره 20، شماره 2 ، خرداد و تیر 1392، ، صفحه 122-132
چکیده
زمینه و هدف: حفظ تلومر که برای پایداری کروموزوم و نامیرایی سلولهای سرطانی لازم است، بر عهده آنزیمی به نام تلومراز است. بنابراین مهار این آنزیم که در سلولهای سوماتیک طبیعی در مقایسه با سلولهای سرطانی فعالیت بسیار محدودی دارد، یک روش درمانی امیدوارکننده محسوب میشود. در یک بررسی اولیه غربالگری متابولیتهای ...
بیشتر
زمینه و هدف: حفظ تلومر که برای پایداری کروموزوم و نامیرایی سلولهای سرطانی لازم است، بر عهده آنزیمی به نام تلومراز است. بنابراین مهار این آنزیم که در سلولهای سوماتیک طبیعی در مقایسه با سلولهای سرطانی فعالیت بسیار محدودی دارد، یک روش درمانی امیدوارکننده محسوب میشود. در یک بررسی اولیه غربالگری متابولیتهای ثانوی گیاهی بر رشد سلولهای سرطانی پاپاورین از دسته آلکالوئیدهای بنزیل ایزوکوئینولین اثرات مهاری قابل ملاحظهای نشان داد و هدف این پژوهش بررسی اثر بر مسیر نامیرایی سلولهای سرطانی در مدل کشت رده سرطانی MCF7 سینه میباشد.
مواد و روشها: غلظت IC50 ترکیب خالص تجاری پاپاورین هیدروکلراید (سیگما) به روش MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) بعد از 48 ساعت تیمار اندازهگیری شد. فعالیت نسبی تلومراز در سلولهای تحت تیمار در مقایسه با سلولهای کنترل تیمار نشده به روش real-time q-TRAP و بیان نسبی ژن جزء کاتالیتیک تلومراز hTERT با استفاده از Real time RT-PCR سنجش شد. اثر غلظتهای بسیار کم دارو در کشت بلند مدت سلولها با نیز مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها: فعالیت تلومراز در غلظت IC50 پاپاورین که 120 میکرومولار برآورد شد, کاهش قابل ملاحظهای پیدا میکند (تا حدود 70 درصد نسبت به سلولهای شاهد تیمار نشده) و این روند کاهشی، رفتاری وابسته به دوز دارد. کاهش تقریباً مشابهی که در سطح رونویسی ژن زیرواحد کاتالیتیک تلومراز در سلولهای تحت تیمار پاپاورین مشاهده شد. تیمار بلند مدت سلولها با غلظتهای بسیار پایین این ماده، کاهش معناداری (05/0p
سکینه کاظمی نورعینی؛ فروه خسروجردی؛ محمد نبیونی
دوره 19، شماره 3 ، مرداد و شهریور 1391، ، صفحه 267-277
چکیده
مقدمه: زعفران به عنوان یک دارو از دیرباز مورد توجه بوده است و گزارشهایی از اثرات ضد سرطانی کروسین ، رنگدانه اصلی زعفران وجود دارد. از آنجا که نامیرایی سلولهای سرطانی عمدتاً ناشی از فعال شدن آنزیمی به نام تلومراز است، تأثیر کروسین بر فعالیت این آنزیم در سلولهای آدنوکارسینومای سینه رده MCF7 مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش ها: غلظت ...
بیشتر
مقدمه: زعفران به عنوان یک دارو از دیرباز مورد توجه بوده است و گزارشهایی از اثرات ضد سرطانی کروسین ، رنگدانه اصلی زعفران وجود دارد. از آنجا که نامیرایی سلولهای سرطانی عمدتاً ناشی از فعال شدن آنزیمی به نام تلومراز است، تأثیر کروسین بر فعالیت این آنزیم در سلولهای آدنوکارسینومای سینه رده MCF7 مورد بررسی قرار گرفت.مواد و روش ها: غلظت IC50 کروسین پس از 48 ساعت تیمار سلولها با استفاده از روش MTT تخمین زده شد. فعالیت تلومراز در سلولهای تیمار شده در مقایسه با سلولهای کنترل تیمار نشده با استفاده از روش رایج تکثیر تکرارهای تلومری (TRAP) (بر اساس روش Kim، 1994) و نیز روش کمّی qTRAP (بر اساس روش Hou، 2001) سنجش و نتایج با هم مقایسه شد. یافتهها: غلظتهای خیلی پایین کروسین فعالیت تلومراز را در مقایسه با سلولهای تیمار نشده افزایش می دهد، ولی غلظتهای بالاتر آن به شکل وابسته به دوز فعالیت آنزیم را کاهش می دهد. بر اساس روش qTRAP، فعالیت تلومراز در غلظت IC50 کروسین تا 85% نسبت به سلولهای تیمار نشده مهار میگردد و روش TRAP نیز بطور کیفی این فرآیند را تأیید می کند.نتیجه گیری: هر دو روش مورد استفاده پیشنهاد می کنند که مکانیسم ضد سرطانی کروسین در رده سلولی MCF7 احتمالاً به واسطه اثر مهار کنندگی قوی آن بر فعالیت تلومراز است.