محمدرضا نوری دلوئی؛ نازنین رحیمی راد؛ سعیده کاوسی
دوره 25، شماره 1 ، فروردین و اردیبهشت 1397، ، صفحه 1-11
چکیده
سابقه و هدف: با توسعه و پیشرفت روزافزون در زمینة ایمنیدرمانی تومورها، امروزه توجه خاصی به درمانهای ایمنی انواع سرطانها معطوف شده است. درمانهای بر پایة گیرندههای کایمری آنتیژنها (CARs)، یکی از انواع درمانهای مبتنی بر سلولهای Tی تغییریافته بهشمار میرود که بهصورت هدفمند تنها روی سلولهای توموری فرد و نه سلولهای ...
بیشتر
سابقه و هدف: با توسعه و پیشرفت روزافزون در زمینة ایمنیدرمانی تومورها، امروزه توجه خاصی به درمانهای ایمنی انواع سرطانها معطوف شده است. درمانهای بر پایة گیرندههای کایمری آنتیژنها (CARs)، یکی از انواع درمانهای مبتنی بر سلولهای Tی تغییریافته بهشمار میرود که بهصورت هدفمند تنها روی سلولهای توموری فرد و نه سلولهای طبیعی اثر میگذارد. مواد و روشها: پژوهشها در دهههای اخیر حاکی از این است که درمانهای بر پایة CAR T-cellها انقلابی را در حوزة درمان انواع سرطانها بهوجود آورده است و دستاوردهای ارزشمندی را در درمان بدخیمیهای خونی مانند لوسمیها و لنفوماها و تومورهای جامد مشتمل بر نوروبلاستوما و گلیوبلاستوما بهارمغان آورده است. یافتهها: در مقالة پیشرو، پس از نگاهی اجمالی به ساختار و کارکرد CAR T- cellها، برخی آنتیژنهای بیانشونده در سطح سلولهای توموری و CAR T- cellهای هدف گیرندة آنها بررسی شده است. در ادامه، چندین نمونه از درمانهای موفق با کمک این فناوری ارائه و سرانجام، در مورد امنیت این روشهای درمانی و چالشها و افقهای پیش رو بحث شده است.
کاظم اسدالهی؛ رسول عبداله زاده؛ محمدرضا نوری دلویی
دوره 21، شماره 1 ، فروردین و اردیبهشت 1393، ، صفحه 131-144
چکیده
زمینه و هدف: مهندسی هدفدار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهمترین پیشرفتهای مهندسی ژنتیک در هزارهی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسیشده نهفتهاست.این ابزارها از طریق ایجاد برشهای دو رشتهای در یک ناحیهی شناخته-شده از ژنوم و بهدنبال آن ترمیم این برشها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (Homologous Recombination) ...
بیشتر
زمینه و هدف: مهندسی هدفدار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهمترین پیشرفتهای مهندسی ژنتیک در هزارهی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسیشده نهفتهاست.این ابزارها از طریق ایجاد برشهای دو رشتهای در یک ناحیهی شناخته-شده از ژنوم و بهدنبال آن ترمیم این برشها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (Homologous Recombination) یا اتصال انتهاهای غیرهومولوگ (Non-Homologous End Joining)، میتوان تغییرات ژنتیکی مورد نظر را ایجادکرد.اندونوکلئازهای ویرایشکنندهی ژنوم، از توانایی بالایی در راستای فهم عملکرد ژن و کاربردهای ژن درمانی برخوردارند. مگانوکلئازها (Meganucleases)، اولین رده از این ابزارهایند که بهطور طبیعی در همهی قلمروهای حیات یافته شده و نقش مهمی را در مهندسی هدفدار ژنوم ایفاء کردهاند. دومین رده، نوکلئازهای انگشت روی [Zinc Finger Nucleases (ZFNs)] هستند که از یک سری قلمرو انگشت روی شناسایی کنندهی DNA ی ادغام شده با قلمرو کاتالیتیک آنزیم FokI ساخته شدهاند. ردهی دیگر نوکلئازهای افکتور شبه فعالکنندهی رونویسی [Transcription Activated-Like Effector Nucleases (TALENs)] میباشند که قلمروهای شناسایی کنندهی DNA از باکتری بیماریزای گیاهی از جنس گزانتوموناس (Xnathomonas) مشتق شده-اند و مانند ردهی دوم با قلمرو کاتالیتیک FokI ادغام میشوند. آخرین رده اندونوکلئازهای مهندسیشده، برگرفته از سیستم ایمنی اکتسابی باکتریایی است کهClustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/ CRISPR-associated (CRISPR/ Cas)] نامیده می-شوند. در این سیستم اندونوکلئاز Cas9 توسط یک RNA راهنما که با DNA هدف جفت میشود به توالی موردنظر فراخواندهشده و سپس DNA توسط زیرواحدهای آنزیم برش میخورد. در این مقاله، با استفاده از تجربیات شخصی و بهرهگیری از دهها منبع معتبر و روزآمد، ویژگیهای چهار ردهی اندونوکلئاز مطرح شده در بالا، و پیشرفتهای انجامگرفته برای افزایش کارایی و ویژگی آنها در پژوهشهای پایهای و کاربردی مورد بررسی و بحث قرار گرفته است.
ساناز طبرستانی؛ محمدرضا نوری دلوئی
دوره 17، شماره 2 ، خرداد و تیر 1389، ، صفحه 74-87
چکیده
سرطان پستان رایج ترین سرطان در میان زنان است و از هر 8 تا 10 زن، یک نفر دچار سرطان پستان می شود. این سرطان یک بیماری به شدت ناهمگن است که به انواع متعددی چون (Lobular carcinoma in situ) LCIS،(Ductal carcinoma in situ) DCIS ، و کارسینوم مهاجم تقسیم می شود. دو ژن BRCA1 و BRCA2 با خطر بالایی همراه بوده و مرتبط با سرطان ارثی پستان هستند. جهش در ژن CHEK2 نیز به بخش عمده ای از سرطان ...
بیشتر
سرطان پستان رایج ترین سرطان در میان زنان است و از هر 8 تا 10 زن، یک نفر دچار سرطان پستان می شود. این سرطان یک بیماری به شدت ناهمگن است که به انواع متعددی چون (Lobular carcinoma in situ) LCIS،(Ductal carcinoma in situ) DCIS ، و کارسینوم مهاجم تقسیم می شود. دو ژن BRCA1 و BRCA2 با خطر بالایی همراه بوده و مرتبط با سرطان ارثی پستان هستند. جهش در ژن CHEK2 نیز به بخش عمده ای از سرطان های خانوادگی منجر می شود. آلل های مستعد کننده ژن های دیگر نیز جزء علل نادر سرطان پستان می باشند. بیش از 1000 جهش در BRCA1 و BRCA2 گزارش شده است و امروزه آزمون های مولکولی برای یافتن جهش های این دو ژن استفاده می شوند. جهش در BRCA1 و BRCA موجب عدم ثبات ژنوم می شود که خود به تغییرات در ژن های کلیدی دیگری شامل ژن های سرکوبگر تومور و یا انکوژن ها منجر می شود. این امیدواری وجود دارد که در آینده ای نزدیک، امکان طراحی برنامه های درمانی برای هر فرد وجود داشته باشد. یکی از نامزدهای جدید نشانگرهای تشخیصی و پیش آگهی و هدف های درمانی،miRNAs به عنوان تنظیم کننده های بیان ژن می باشند. یافتن نقش miRNAs در ایجاد و پیشرفت بدخیمی های انسانی، امکان بهبود راهکارهای فعلی در زمینه تشخیص و درمان بیماران مبتلا به سرطان فراهم آورده است. شناسایی miRNAs جدید، مشخص کردن mRNA هدف آن ها و تعیین اثرات کارکردی آن ها، آگاهی ما را درباره نقش این نشانگرها در ایجاد سرطان به ویژه سرطان پستان بهبود خواهد بخشید و امکانات نوی را برای مداخله های درمانی فراهم خواهد کرد.